Banca de DEFESA: BEATRIZ MONFERRARI MARTINS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BEATRIZ MONFERRARI MARTINS
DATA : 28/01/2026
HORA: 10:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

MODULAÇÃO QUIMIOGENÉTICA DO SISTEMA DE RECOMPENSA EM RATOS SUBMETIDOS AO TESTE DE PREFERÊNCIA CONDICIONADA AO LUGAR

PALAVRAS-CHAVES:

Dependência, condicionamento clássico, DREADDs, cetamina

PÁGINAS: 100
RESUMO:

“O Transtorno por Uso de Substâncias (TUS) é um problema de saúde global, caracterizado pelo uso recorrente e compulsivo, apesar das consequências adversas. A neurobiologia do TUS envolve alterações do sistema de recompensas, chamado sistema mesocorticolímbico, em particular as vias dopaminérgicas. O entendimento dos mecanismos subjacentes ao sistema, bem como o impacto do reforço ambiental intrinsicamente ligado ao quadro, é fundamental para o desenvolvimento de terapias mais eficazes. Nesse cenário, ferramentas da quimiogenética, como a técnica de receptor desenhado que se ativa exclusivamente por uma droga desenhada (Designer receptor exclusively activated by designer drugs - DREADDs), possibilita a neuromodulação de circuitos, de maneira temporária, reversível e atóxica, em populações celulares geneticamente definidas, que agrega ao método uma precisão sem precedentes para o estudo de sistemas. O teste de preferência condicionada ao lugar (conditioning place preference - CPP) é um paradigma comportamental utilizado para mensurar o valor hedônico de substâncias. O teste quantifica a preferência que o animal desenvolve ao associar a administração da substância a pistas ambientais, que indica a motivação de busca e aprendizado associativo, baseado no tempo de permanência no ambiente condicionado. O objetivo do presente trabalho foi de avaliar os efeitos comportamentais da modulação quimiogenética da via mesolímbica no paradigma de CPP em ratos Wistar. Foram utilizados dois vetores virais, ambos com receptores inibitórios com tropismo para neurônio e interneurônio, respectivamente, nas regiões do núcleo accumbens e área tegmental ventral e foram submetidos ao aparato de CPP mediante ativação dos receptores por CNO 5 mg/Kg i.p, bem como foi feito o teste de CPP com o fármaco cetamina 10 mg/Kg i.p. O delineamento experimental do CPP foi separado nas fases de habituação, condicionamento e teste, com pequenas variações entre os grupos de acordo com o protocolo cirúrgico e dados da literatura. A modulação do sistema mesolímbico, de maneira isolada, por ambos os vetores, não demonstrou alteração comportamental relevante, tampouco o grupo controle do fármaco ativador CNO demonstrou gerar preferência, ao passo que cetamina demonstrou preferência, quando comparado aos dados da linha de base dos sujeitos experimentais em recortes temporais específicos. Todas as análises consideraram os dados da linha de base, uma vez que os animais demonstraram preferência inata a um dos lados do aparato. A análise histológica comprovou a expressão nos alvos cirúrgicos e as análises estatísticas foram feitas com o software GraphPad Prisma. Os resultados demonstram que a modulação feita pela quimiogenética não é suficiente para ativar o sistema de recompensa e, desta forma, pode associar a citada metodologia a testes envolvendo substâncias de abuso, a fim de identificar a possibilidade de modular um sistema previamente ativado. A preferência gerada pela cetamina 10 mg/Kg não foi uniforme, sendo necessários mais testes para firmar sua padronização. Os achados proporcionam base para pesquisas que mimetizem o estado neuronal de pacientes do TUS, com intuito de desenvolver alvos terapêuticos farmacológicos mais precisos no tratamento.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - LILIAN DOS ANJOS CARNEIRO - UNIEURO
Externa ao Programa - 1302038 - LUANA CRISTINA CAMARGO - nullExterno ao Programa - 1744566 - MAURICIO HOMEM DE MELLO - nullPresidente - 1952915 - RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR