Banca de DEFESA: MARIA VICTORIA SOUTO SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA VICTORIA SOUTO SILVA
DATA : 28/06/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Plataforma Virtual - ConferênciaWeb
TÍTULO:

ANÁLISE DE TOXICIDADE E DERMATOCINÉTICA DO IBRUTINIB EM MODELOS DE PELE HUMANA

PALAVRAS-CHAVES:

modelo hOSEC; Modelos alternativos; Distribuição cutânea do medicamento; Ibrutinibe; SKMEL-28

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O ibrutinibe (IBR) é um inibidor da tirosina quinase sob investigação em ambientes pré-clínicos e clínicos como tratamento alternativo para o melanoma. No entanto, a biodisponibilidade oral limitada do IBR e a necessidade de altas doses do medicamento para matar as células do melanoma são as principais desvantagens para este fim. Considerando que o melanoma está restrito à pele em estágios iniciais, a aplicação tópica de IBR pode constituir uma via de administração eficaz e mais segura. Neste estudo, determinamos a toxicidade e a dermatocinética do IBR utilizando células primárias humanas e culturas organotípicas de explantes de pele humana (hOSEC). Depois de demonstrar que fibroblastos e queratinócitos primários humanos apresentam genes alvo de IBR, a citotoxicidade do fármaco foi determinada utilizando os ensaios de coloração com MTT e anexina V/PI. A toxicidade do IBR na pele foi avaliada utilizando o ensaio TTC, e o potencial de irritação foi estabelecido utilizando avaliação histológica. Finalmente, a permeação cutânea do IBR foi avaliada ex vivo para determinar a dermatocinética do medicamento. Nossas descobertas revelam que o IBR exerce toxicidade dependente da dose para as células da pele, os queratinócitos apresentando IC50 na mesma faixa que as células do melanoma. A aplicação tópica do medicamento reduziu com sucesso a irritação e a toxicidade na pele, e o medicamento demonstrou permear com sucesso o estrato córneo e atingir as camadas viáveis da pele em concentrações terapêuticas. De modo geral, nossos dados incentivam a aplicação tópica do IBR no tratamento do melanoma, abrindo caminho para futuros estudos no tema.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - MARILIA MARTINS MELO - UFMG
Externo à Instituição - BRENO NORONHA MATOS - UNIEURO
Presidente - 3088161 - JULIANA LOTT DE CARVALHO
Externa ao Programa - 1529483 - MARIA DE FATIMA BORIN - null