Desenvolvimento e avaliação de um comprimido mastigável de 6-mercaptopurina impresso em 3D/FDM para individualização de dose em leucemia linfoide aguda pediátrica
“Impressão 3D farmacêutica, Comprimido mastigável pediátrico, 6-mercaptopurina, Personalização de doses, Leucemia linfoide aguda.”
“A leucemia linfoide aguda é a neoplasia maligna mais prevalente na infância, e seu tratamento de manutenção depende da administração oral prolongada de fármacos como a 6-mercaptopurina (6MP). No entanto, a apresentação comercial disponível apresenta limitações relevantes para o público pediátrico, como dificuldade de fracionamento, baixa palatabilidade e ausência de personalização de dose, fatores que podem comprometer a adesão e a segurança terapêutica. Diante desse contexto, esta dissertação teve como objetivo o desenvolvimento de um comprimido mastigável pediátrico contendo 6-MP, produzido por impressão 3D por modelagem por deposição fundida (FDM), visando obter uma forma farmacêutica segura, eficaz e adaptável às necessidades individuais. A metodologia contemplou uma triagem racional de excipientes por meio da solubilidade de Hansen, seguida de avaliações de compatibilidade físico-química por DSC e termogravimetria, além de análises reológicas do filamento para garantir imprimibilidade adequada. Os comprimidos impressos foram caracterizados quanto ao peso, uniformidade de conteúdo, porosidade, morfologia por microscopia óptica, propriedades mecânicas relacionadas à mastigabilidade, dissolução, desintegração e teor por HPLC, além da investigação da formação de nanopartículas in situ durante o ensaio de dissolução. Os resultados demonstraram boa compatibilidade da 6-MP com os excipientes selecionados, ausência de degradação térmica nas temperaturas de extrusão e impressão, comportamento reológico adequado do filamento e elevada reprodutibilidade do processo. Os comprimidos apresentaram estrutura homogênea e rede porosa bem distribuída, mastigabilidade compatível com a população pediátrica, teor e uniformidade em conformidade com especificações farmacopéicas, além de perfis de dissolução e desintegração semelhantes ao produto comercial. Adicionalmente, observou-se evidência de formação de nanopartículas durante a dissolução, indicando potencial benefício biofarmacêutico. Conclui-se que o comprimido mastigável impresso em 3D apresenta desempenho equivalente ao medicamento comercial, com perfil de segurança adequado e elevado potencial para aplicação clínica futura em terapias pediátricas personalizadas."